外泌體是細(xì)胞分泌的一種
胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs,是雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)小泡),在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)被認(rèn)為是細(xì)胞分泌的廢棄物,1983年首次在綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),1987年Johnstone將其命名為“
exosome”,即外泌體。
外泌體的直徑約
30-100 nm,大小與病毒類似,內(nèi)含豐富的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及RNA等物質(zhì),在各種細(xì)胞及組織之間起著物質(zhì)傳遞、信息溝通的作用。
外泌體的
生成途徑如
圖1所示:
1、細(xì)胞內(nèi)晚期內(nèi)體的界膜多處凹陷,向內(nèi)出芽形成管腔狀囊泡,從而轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂袆?dòng)態(tài)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的多囊體(multi-vesicle bodys,MVBs);
2、
MVBs與溶酶體融合,管腔狀囊泡發(fā)生降解;
3、與胞膜融合后,管腔狀囊泡再次凹陷,以內(nèi)出芽方式形成顆粒狀小囊泡,同時(shí)釋放入細(xì)胞外環(huán)境,即外泌體。
圖1 外泌體的生成途徑外泌體的
結(jié)構(gòu)組成如
圖2所示,主要分為四類:
1、蛋白質(zhì):熱休克蛋白(即Hsp90和Hsp70)、細(xì)胞骨架蛋白(即肌動(dòng)蛋白、微管蛋白、絲切蛋白)、四跨膜蛋白超家族(即CD9、CD81、CD82、CD63)、膜聯(lián)蛋白等;
2、脂質(zhì):神經(jīng)酰胺,膽固醇、磷脂酰絲氨酸、磷酸甘油酯和鞘磷脂等;
3、RNA:如miRNA,mRNA和其他非編碼RNA等;
4、免疫調(diào)節(jié)分子:MHCI、CD86、MHCII。
圖2 外泌體的結(jié)構(gòu)組成外泌體存在廣泛,其可被絕大多數(shù)細(xì)胞分泌或胞吞,且
存在于幾乎所有體液之中,包括血液、尿液、唾液、乳汁、腦脊液、羊水、腹水、汗液以及月經(jīng)血等。外泌體可體液中提取,也可從多種細(xì)胞(如干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及免疫細(xì)胞)培養(yǎng)上清液中提?。?b>最常用的外泌體提取方法是超速離心法)。
外泌體來(lái)源廣泛,動(dòng)植物來(lái)源都有:
1、動(dòng)物來(lái)源,大量體外實(shí)驗(yàn)證明,外泌體不僅由T細(xì)胞、B細(xì)胞、血小板等造血類細(xì)胞分泌,許多非造血類細(xì)胞,如腫瘤細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞等也會(huì)分泌大量外泌體。
2、植物來(lái)源外泌體同樣具有脂質(zhì)雙分子層的膜結(jié)構(gòu),且含有mRNA、miRNA 和蛋白質(zhì)等成分,也被證明具有多種藥理活性,例如
檸檬來(lái)源的外泌體具有一定的抗癌作用,
小麥來(lái)源外泌體具有體外促進(jìn)傷口愈合的作用,
生姜和西蘭花來(lái)源的外泌體具有抗炎作用。
總結(jié):外泌體是一種由大多數(shù)細(xì)胞分泌而來(lái)的
納米級(jí)小囊泡(30-100 nm),具有
磷脂雙分子層結(jié)構(gòu),內(nèi)含DNA、小RNA(sRNA)、蛋白質(zhì)等物質(zhì),可攜帶蛋白質(zhì)和核酸,參與細(xì)胞間的通訊。既往研究認(rèn)為外泌體的功能類似細(xì)胞垃圾袋,排除多余和無(wú)功能的細(xì)胞成分,近年來(lái)研究顯示外泌體是一種細(xì)胞間連接物,能夠輸送蛋白、脂質(zhì)及核酸到靶細(xì)胞,在各種生物過(guò)程中發(fā)揮作用(如血管形成、抗原呈遞、凋亡、炎癥等),可作為疾病的診斷、治療工具,還能參與多種病理生理過(guò)程,如組織修復(fù)、免疫反應(yīng)與炎癥、腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移等。
END
參考資料:
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